Gli anticorpi contro le proteine ​​native del Mycobacterium tuberculosis possono rilevare i pazienti affetti da tubercolosi polmonare

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 12685 (2023) Citare questo articolo

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Test accurati presso il punto di cura (POCT) sono fondamentali per la gestione della tubercolosi (TBC). Tuttavia, l’attuale diagnosi basata sugli anticorpi mostra una bassa specificità e sensibilità. Per trovare candidati antigeni adeguati per la diagnosi di tubercolosi mediante anticorpi, abbiamo valutato la reattività delle IgG alle proteine ​​del Mycobacterium tuberculosis nei pazienti con tubercolosi polmonare (PTB). Abbiamo impiegato le principali proteine ​​secrete, come Rv1860, Ag85C, PstS1, Rv2878c, Ag85B e Rv1926c che sono state purificate direttamente da M. tuberculosis. Nel primo screening, abbiamo scoperto che i livelli di IgG erano significativamente elevati nei pazienti con PTB solo contro Rv1860, PstS1 e Ag85B tra gli antigeni testati. Tuttavia, PstS1 e Ag85B ricombinanti di Escherichia coli (E. coli) non sono stati in grado di distinguere i pazienti affetti da PTB e i controlli sani (HC). Il Rv1860 ricombinante non è stato controllato a causa della sua scarsa espressione. Quindi, i 59 pazienti con PTB confermati del Soetomo General Academic Hospital, Surabaya, Indonesia, e 102 HC sono stati testati per Rv1860 e Ag85B solo a causa della bassa resa di PstS1 da M. tuberculosis. L'analisi ROC utilizzando Ag85B e Rv1860 nativi ha mostrato un'area sotto la curva accettabile per la diagnosi, ovvero 0,812 (IC 95% 0,734–0,890, p < 0,0001) e 0,821 (IC 95% 0,752–0,890, p < 0,0001). Questo studio indica che prendere in considerazione la struttura delle proteine ​​native è fondamentale per sviluppare il POCT della tubercolosi mediante diagnosi basata su anticorpi.

La tubercolosi (TBC) è una malattia infettiva con elevata incidenza, prevalenza e mortalità. A livello globale, nel 2021 si sono verificati 10,6 milioni di casi di tubercolosi. Inoltre, nel 2021, si sono verificati 1,6 milioni di decessi, compresi pazienti affetti da tubercolosi in comorbidità con HIV/AIDS. Il numero di morti tra le persone sieronegative è stato di circa 1,4 milioni, mentre quello delle persone sieropositive è stato di 187.0001,2,3. Nello stesso anno, è stato anche riferito che i primi 30 paesi ad alto tasso di tubercolosi sono principalmente paesi in via di sviluppo che rappresentano l'87% dei nuovi casi di tubercolosi a livello globale3. Sulla base di questi dati, la tubercolosi continua a diventare un grosso problema sanitario nel mondo. Nei paesi endemici per la tubercolosi sono richiesti test presso i punti di cura accurati ma economici e facili per la tubercolosi per controllare questa malattia mortale a livello globale.

La sensibilità e la specificità degli strumenti diagnostici commerciali precedentemente stabiliti sono discutibili a causa dei loro risultati incoerenti nella diagnosi della tubercolosi. Inoltre, il recente metodo diagnostico della tubercolosi presenta alcune limitazioni. La coltura di M. tuberculosis nel sistema Löwenstein-Jensen (LJ) o BACTEC™ MGIT™ 960 richiede molto tempo, mentre i test di amplificazione degli acidi nucleici (NAAT) come GeneXpert MTB/RIF sono costosi. Inoltre, l’OMS (2015) non raccomanda l’uso del test cutaneo alla tubercolina (TST) e del test di rilascio dell’interferone gamma (IGRA) per diagnosticare la tubercolosi attiva. Inoltre, l'IGRA e il TST non sono in grado di prevedere il rischio di progressione della tubercolosi per un individuo4,5. Tuttavia, la risposta immunitaria dei pazienti affetti da tubercolosi polmonare (PTB) ha il potenziale per monitorare la progressione della malattia tubercolare.

Studi precedenti suggeriscono che una persona asintomatica produce anticorpi contro gli antigeni del Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) in piccole quantità. Al contrario, i pazienti affetti da tubercolosi attiva presentano titoli anticorpali aumentati5,6,7. Pertanto, il rilevamento del profilo di risposta immunitaria dei pazienti contro gli antigeni di M. tuberculosis è un modo ragionevole per diagnosticare sia la tubercolosi attiva che la progressione della tubercolosi dall'infezione tubercolare latente (LTBI).

Le infezioni batteriche possono attivare l’immunità cellulare e la secrezione di anticorpi da parte delle plasmacellule per combattere l’infezione. Dati precedenti hanno mostrato che i pazienti con pretermine pretermine hanno titoli immunoglobulinici sierici aumentati contro gli antigeni micobatterici; solo il 10% circa non ha mostrato alcun aumento8,9. Tuttavia, i test sierologici sviluppati in precedenza hanno fornito risultati incoerenti con valori di sensibilità e specificità altamente variabili. Di conseguenza, i test sierodiagnostici disponibili in commercio non sono stati raccomandati per rilevare la tubercolosi3,4.